Question

【題目】藥物A是一種新型免疫調(diào)節(jié)劑，臨床用于腫瘤的治療。研究人員利用H細(xì)胞對藥物A的作用機(jī)理進(jìn)行相關(guān)研究。

（1）H細(xì)胞是一種肝癌細(xì)胞，其產(chǎn)生的根本原因是____。細(xì)胞癌變后通常會表達(dá)特異性的膜蛋白，當(dāng)體內(nèi)出現(xiàn)癌細(xì)胞時，機(jī)體主要通過____免疫發(fā)揮免疫監(jiān) 控和清除作用。

（2）將H細(xì)胞培養(yǎng)一段時間后，分別加入不同濃度的藥物A溶液，24 h后測定細(xì)胞存活率，結(jié)果如下：

濃度/μmol·L–1	0	1	5	10	15	20
細(xì)胞存活率/%	100.0	98.21.	97.85	97.12	96.87	96.24

數(shù)據(jù)表明不同濃度的藥物A與不加藥物A處理后細(xì)胞存活率差異不明顯，由此可以判斷________________。

（3）研究人員對藥物A的作用進(jìn)行研究。將H細(xì)胞與T淋巴細(xì)胞按一定比例混合，分別加入用D溶劑溶解的不同濃度的藥物A溶液，培養(yǎng)一段時間后統(tǒng)計(jì)各組癌細(xì)胞的凋亡率，結(jié)果如下：

濃度/μmol·L–1	0	5	10	15
癌細(xì)胞的凋亡率/%	3	13.4	29.3	55.3

①本實(shí)驗(yàn)對照組的設(shè)置應(yīng)為____。（選填正確選項(xiàng)前的字母）

a單獨(dú)培養(yǎng)的H細(xì)胞 b單獨(dú)培養(yǎng)的T淋巴細(xì)胞 c混合培養(yǎng)的H細(xì)胞與T淋巴細(xì)胞 d加入等量的D溶劑 e加入等量的生理鹽水

②實(shí)驗(yàn)結(jié)果說明 _______。

（4）已知IL-2、TNF-a是T細(xì)胞產(chǎn)生的兩種殺傷性細(xì)胞因子，T細(xì)胞表面的PD-I和癌細(xì)胞表面的PD-LI結(jié)合后可以抑制T細(xì)胞的活性，使其無法識別癌細(xì)胞，導(dǎo)致癌細(xì)胞的免疫逃逸。為進(jìn)一步研究藥物A發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用的機(jī)理，研究人員利用癌癥模型鼠進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，測定不同組小鼠IL-2、TNF-a的表達(dá)量，結(jié)果如下表所示，同時測定了T細(xì)胞表面的PD-1和癌細(xì)胞表面的PD-L1表達(dá)量，結(jié)果如下圖所示。

A藥物劑量/mgkg-1	IL-2	TNF-a
0	14.12	11.25
5	18.31	16.54
10	24.32	20.23
15	31.54	27.50

圖表所示實(shí)驗(yàn)結(jié)果_____支持/不支持）藥物A免疫作用機(jī)理的假設(shè)，理由是：藥物A-方面____，增強(qiáng)對癌細(xì)胞的殺傷作用；另一方面____，抑制癌細(xì)胞增殖。

（5）請結(jié)合PD-1/PD-L1信號通路的作用機(jī)理，利用免疫學(xué)知識為治療癌癥提供一種新思路____。

Answer 1

【答案】原癌基因和抑癌基因的突變 細(xì)胞 藥物A對H細(xì)胞無明顯的細(xì)胞毒性 cd 藥物能促進(jìn)淋巴細(xì)胞殺傷H細(xì)胞，且濃度越高殺傷力越強(qiáng) 支持 增加T細(xì)胞IL-2、TNF-ɑ的釋放量 抑制T淋巴細(xì)胞和癌細(xì)胞表面PD–1/PD–L1的表達(dá)，使T細(xì)胞活性增強(qiáng) 制備抗PD–1或PD–L1的單抗，抑制其活性或阻斷PD–1與PD–L1結(jié)合

【解析】

1、體液免疫過程為：（1）感應(yīng)階段：除少數(shù)抗原可以直接刺激B細(xì)胞外，大多數(shù)抗原被吞噬細(xì)胞攝取和處理，并暴露出其抗原決定簇；吞噬細(xì)胞將抗原呈遞給T細(xì)胞，再由T細(xì)胞呈遞給B細(xì)胞；（2）反應(yīng)階段：B細(xì)胞接受抗原刺激后，開始進(jìn)行一系列的增殖、分化，形成記憶細(xì)胞和漿細(xì)胞；（3）效應(yīng)階段：漿細(xì)胞分泌抗體與相應(yīng)的抗原特異性結(jié)合，發(fā)揮免疫效應(yīng)。

2、細(xì)胞免疫過程為：（1）感應(yīng)階段：吞噬細(xì)胞攝取和處理抗原，并暴露出其抗原決定簇，然后將抗原呈遞給T細(xì)胞；（2）反應(yīng)階段：T細(xì)胞接受抗原刺激后增殖、分化形成記憶細(xì)胞和效應(yīng)T細(xì)胞，同時T細(xì)胞能合成并分泌淋巴因子，增強(qiáng)免疫功能。（3）效應(yīng)階段：效應(yīng)T細(xì)胞發(fā)揮效應(yīng)。

（1）H細(xì)胞是一種肝癌細(xì)胞，該細(xì)胞產(chǎn)生的根本原因是原癌基因和抑癌基因突變。當(dāng)體內(nèi)出現(xiàn)癌細(xì)胞時，機(jī)體主要通過細(xì)胞免疫發(fā)揮免疫監(jiān)控和清除作用。

（2）由表格數(shù)據(jù)分析可知，不同濃度的藥物A與不加藥物A處理后細(xì)胞存活率差異不明顯，說明藥物A對H細(xì)胞無明顯的細(xì)胞毒性。

（3）①將H細(xì)胞與T淋巴細(xì)胞按一定比例混合，分別加入由D溶劑溶解的不同濃度的藥物A溶液為實(shí)驗(yàn)組，那么對照組處理應(yīng)是H細(xì)胞與T淋巴細(xì)胞按一定比例混合，加入等量的D溶劑。故選cd。

②通過實(shí)驗(yàn)凋亡率統(tǒng)計(jì)結(jié)果可以看出，藥物A能促進(jìn)T淋巴細(xì)胞殺傷H細(xì)胞，且濃度越高殺傷力越強(qiáng)。

（4）通過表格數(shù)據(jù)和實(shí)驗(yàn)結(jié)果柱形圖分析可知，IL-2、TNF-ɑ的表達(dá)量隨藥物A濃度的升高而增大，而癌細(xì)胞和淋巴細(xì)胞表面的PD-1/PD-L1的表達(dá)隨藥物A濃度的升高而減少，其支持藥物A發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)的作用機(jī)理的假設(shè)，即藥物A一方面可以增強(qiáng)T細(xì)胞殺傷因子IL-2、TNF-ɑ的釋放量，增強(qiáng)對癌細(xì)胞的殺傷作用；另一方面可以通過抑制癌細(xì)胞和淋巴細(xì)胞表面的PD-1/PD-L1的表達(dá)，使T細(xì)胞活性增強(qiáng)，抑制癌細(xì)胞的增殖。

（5）根據(jù)實(shí)驗(yàn)結(jié)論，治療癌癥提供一種新的思路：制備PD-1或PD-L1單抗，抑制其活性；阻斷PD-1和PD-L1的結(jié)合。